- VG801 သည် mRNA trans-splicing ဂျင်းကုထုံးအတွက် FDA ၏ IND ခွင့်ပြုချက် ပထမဆုံးဖြစ်ပြီး အမြင်အာရုံချို့ယွင်းမှုများနှင့် ဆက်စပ်နေသော ABCA4 ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်သည့် ABCA4 မျိုးရိုးဗီဇ အမြစ်ခြေကို တိုက်ဖျက်ရန်အတွက် အပြည့်အစုံ လုပ်ဆောင်နိုင်သော ABCA4 ဂျင်းကို ပေးပို့ပါသည်
- VG801 ၏ IND ခွင့်ပြုချက်သည် ViGeneron ၏ ဆေးဝါးစမ်းသပ်မှုအဆင့် လုပ်ငန်းစဉ်ကို နှစ်ခုအထိ တိုးချဲ့ပေးပြီး ၎င်း၏ novel gene therapy delivery technology platforms vgAAV capsid နှင့် REVeRT တို့ကို အသုံးပြုသည်
- ရှားပါးရောဂါအဆုံးသတ်ချက် တိုးတက်မှု (RDEA) စမ်းသပ်အစီအစဉ်အတွက် FDA မှ ရွေးချယ်ခြင်းခံရသည်
မြူးနစ်၊ ဒီဇင်ဘာ ၁၈၊ ၂၀၂၄ — နောက်ဆုံးပေါ် ဆေးဝါးစမ်းသပ်မှုအဆင့် ဂျင်းကုထုံး ကုမ္ပဏီဖြစ်သော ViGeneron GmbH သည် ယနေ့ အမေရိကန် စားသုံးဆေးနှင့် ဆေးဝါး စီမံခန့်ခွဲမှုဌာန (FDA) က Stargardt ရောဂါနှင့် ABCA4 ဂျင်းမှာ မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများနှင့် ဆက်စပ်သော အခြားအမြင်အာရုံချို့ယွင်းမှုများကို ကုသရန် VG801 ၏ Phase I/II လေ့လာမှုအတွက် Investigational New Drug (IND) လျှောက်လွှာကို ခွင့်ပြုချက်ပေးခဲ့ကြောင်း ကြေညာခဲ့သည်။
VG801 သည် ViGeneron ၏ proprietary dual AAV vector technology REVeRT (REconstitution Via mRNA Trans-splicing) ကို အသုံးပြုပြီး လူ့ ABCA4 coding sequence သည် အရွယ်အစား 6.7kb ခန့်ရှိသောကြောင့် တစ်ခုတည်းသော AAV vector ထဲသို့ ထည့်သွင်းရန် အရွယ်အစားကြီးလွန်းသည် (Nature Communications 2023, PMID: 37852949)။ REVeRT သည် dual AAV vectors များဖြင့် transduction ပြုလုပ်ခြင်းမှတစ်ဆင့် အပြည့်အစုံ ABCA4 messenger ribonucleic acid (mRNA) ကို ပြန်လည်ဖွဲ့စည်းနိုင်စေသည်။ vector တစ်ခုစီသည် ABCA4 coding sequence ၏ တစ်ဝက်စီကို သယ်ဆောင်ပြီး pre-mRNAs နှစ်ခုကို ထုတ်လုပ်ပေးပြီး ၎င်းတို့ကို trans-spliced ပြုလုပ်ကာ အပြည့်အစုံ mRNA ဖြစ်လာပြီး နောက်ပိုင်းတွင် လုပ်ဆောင်နိုင်သော ပရိုတိန်းအဖြစ် ဘာသာပြန်ပါသည်။ VG801 သည် ViGeneron ၏ proprietary vgAAV technology မှ ရရှိသော novel vgAAV capsid ကို အသုံးပြုပြီး အမြင်အာရုံ transduction ကျယ်ပြန့်စွာ ဖြစ်ပေါ်စေရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည် (EMBO Mol Med 2021, PMID: 33616280)။
“အပြည့်အစုံ လုပ်ဆောင်နိုင်သော ABCA4 ဂျင်းကို ပေးပို့ခြင်းဖြင့် VG801 သည် Stargardt ရောဂါနှင့် ABCA4 နှင့် ဆက်စပ်သော အခြားအမြင်အာရုံချို့ယွင်းမှုများ၏ မျိုးရိုးဗီဇ အမြစ်ခြေကို ကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းနိုင်သော ကုသမှု စွမ်းအားရှိသည်” ဟု ViGeneron ၏ တွဲဖက်တည်ထောင်သူနှင့် CEO ဒေါက်တာ Caroline Man Xu က မှတ်ချက်ပြုသည်။ “ VG801 ၏ IND ခွင့်ပြုချက်သည် Retinitis Pigmentosa အတွက် ကျွန်ုပ်တို့၏ လက်ရှိ VG901 ဆေးဝါးစမ်းသပ်မှုနှင့်အတူ ကျွန်ုပ်တို့၏ ဆေးဝါးစမ်းသပ်မှုအဆင့် လုပ်ငန်းစဉ်ကို နှစ်ခုအထိ တိုးချဲ့ပေးပြီး အရေးပါသော ကုသမှု လိုအပ်ချက်များကို ဖြေရှင်းရန် နောက်ဆုံးပေါ် နည်းပညာများဖြင့် နောက်ဆုံးပေါ် ဂျင်းကုထုံးများ တိုးတက်အောင် ကျွန်ုပ်တို့၏ ကတိကဝတ်ကို အလေးထားပြသပါသည်။”
Phase I/II multi-center, open-label, dose-escalation ဆေးဝါးစမ်းသပ်မှုသည် VG801 ၏ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ၊ သည်းခံနိုင်မှုနှင့် အစောပိုင်း ထိရောက်မှုကို လေ့လာသုံးသပ်မည်ဖြစ်သည်။ လေ့လာမှုတွင် VG801 ၏ ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးရေးအတွက် ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းစံနှုန်း กลยุทธ์အဖြစ် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းရှိ လူနာများကို စုဆောင်းမည်ဖြစ်ပြီး လာမည့်လအတွင်း ဥရောပဆေးဝါး ထိန်းချုပ်ရေးအေဂျင်စီ (EMA) သို့ Clinical Trial Application (CTA) တင်သွင်းရန် စီစဉ်ထားသည်။
ViGeneron သည် FDA က ရှားပါးရောဂါအဆုံးသတ်ချက် တိုးတက်မှု (RDEA) စမ်းသပ်အစီအစဉ်အတွက် ၎င်း၏ ကမ်းလှမ်းချက်ကို ရွေးချယ်ခဲ့ကြောင်း ဂုဏ်ယူစွာ ကြေညာခဲ့သည်။ RDEA အစီအစဉ်သည် ရှားပါးရောဂါ ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးရေး လုပ်ငန်းစဉ်များကို တိုးတက်အောင် ပြုလုပ်ရန်နှင့် တီထွင်ဆန်းသစ်မှုကို ပံ့ပိုးပေးရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည်။ RDEA အစီအစဉ်၏ အစိတ်အပိုင်းအဖြစ် ViGeneron သည် နောက်ဆုံးပေါ် ထိရောက်မှုအဆုံးသတ်ချက် ဖွံ့ဖြိုးရေးလုပ်ငန်းစဉ်တွင် FDA နှင့် ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်မည်ဖြစ်ပြီး FDA နှင့် တွေ့ဆုံရန် အခွင့်အလမ်းများ ထပ်မံရရှိမည်ဖြစ်သည်။ အထူးသဖြင့် FDA သည် ၂၀၂၄ ခုနှစ်မှ ၂၀၂၇ ခုနှစ်အထိ ဘဏ္ဍာရေးနှစ်တိုင်းတွင် RDEA အစီအစဉ် သုံးခုထက် မပိုစေရန် လက်ခံသည်။
Stargardt ရောဂါနှင့် VG801 အကြောင်း
Stargardt ရောဂါသည် အမွေဆက်ခံရသော အမြင်အာရုံရောဂါ (IRD) အများဆုံးဖြစ်ပြီး ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင် လူ ၈၀၀၀ ဦးမှ ၁၀၀၀၀ ဦးတွင် တစ်ဦးခန့် အကျိုးသက်ရောက်သည်။ ABCA4 ဂျင်းမှာ မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုကြောင့် ဖြစ်ပေါ်သော Stargardt ရောဂါသည် ABCA4 နှင့် ဆက်စပ်သော အခြားအမြင်အာရုံချို့ယွင်းမှုများနှင့်အတူ အမြင်အာရုံ တဖြည်းဖြည်း ကျဆင်းလာခြင်းနှင့် တချို့ကိစ္စများတွင် ဥပဒေအရ မျက်မမြင်ဖြစ်လာခြင်း တို့ကို ဖြစ်စေသည်။ လက်ရှိတွင် ရောဂါတိုးတက်မှုကို ရပ်တန့်ရန် အသုံးပြုနိုင်သော ကုသမှုများ မရှိသေးပါ၊ ထိရောက်သော ကုသမှုများအတွက် အရေးကြီးသော ကုသမှုလိုအပ်ချက်ကို ဖော်ပြပါသည်။
VG801 သည် အပြည့်အစုံ လူ့ native ABCA4 ဂျင်းကို ပေးပို့ရန် dual adeno-associated virus (AAV) vectors များကို အသုံးပြုသော novel mRNA trans-splicing gene therapy ဖြစ်သည်။ မျိုးရိုးဗီဇ အမြစ်ခြေကို ဂျင်းဖြည့်စွက်ခြင်းမှတစ်ဆင့် တိုက်ဖျက်ခြင်းဖြင့် VG801 သည် biallelic ABCA4 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုနှင့် ဆက်စပ်သော Stargardt ရောဂါနှင့် ABCA4 နှင့် ဆက်စပ်သော အခြားအမြင်အာရုံချို့ယွင်းမှုများကို ကုသရန် ရည်ရွယ်သည်။ VG801 သည် Stargardt ရောဂါ၏ တိရစ္ဆာန်ပုံစံတွင် အပြည့်အစုံ ABCA4 ဂျင်း၏ in vivo လုပ်ဆောင်မှုနှင့် ဖော်ပြချက်ကို ထိရောက်စွာ၊ ခံနိုင်ရည်ရှိသော ဖော်ပြချက်နှင့် ဘေးအန္တရာယ်ကင်းသော လူမဟုတ်သော ပရိမာတီ retinas တွင် ပြသခဲ့သည်။ ထို့အပြင် VG801 သည် လူ့ retinal organoids တွင် အပြည့်အစုံ ABCA4 ဂျင်းကို ထိရောက်စွာ ပြန်လည်ဖွဲ့စည်းခဲ့သည်။
ViGeneron GmbH အကြောင်း
ViGeneron သည် လိုအပ်သူများထံ ဂျင်းကုထုံး တီထွင်ဆန်းသစ်မှုများကို ယူဆောင်လာရန် အားထုတ်နေပါသည်။ ကုမ္ပဏီသည် ophthalmic ရောဂါများကို ကုသရန် ၎င်း၏ proprietary၊ ဆေးဝါးစမ်းသပ်မှုအဆင့် ဂျင်းကုထုံး လုပ်ငန်းစဉ်ကို တိုးတက်အောင် လုပ်ဆောင်နေပြီး အမြင်အာရုံရောဂါများ၊ CNS၊ သွေးကြောဆိုင်ရာနှင့် အခြားရောဂါ ကဏ္ဍများတွင် ဦးဆောင်သော biopharmaceutical ကစားသမားများနှင့် ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်နေပါသည်။ ViGeneron ၏ နောက်ဆုံးပေါ် ဂျင်းကုထုံး ပလက်ဖောင်းသုံးခုသည် ရှိပြီးသား adeno-associated virus (AAV)-based gene therapies များ၏ ကန့်သတ်ချက်များကို ဖြေရှင်းရန် ရည်ရွယ်ထားသည်။ ပထမတစ်ခုမှာ vgAAV vector platform ဖြစ်ပြီး ပစ်မှတ်ဆဲလ်များ၏ superior transduction efficiency ကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး ဇီဝဗေဒကန့်သတ်ချက်များကို ကျော်လွှားရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသောကြောင့် intravitreal နှင့် systemic administration ကဲ့သို့သော နောက်ဆုံးပေါ်၊ ခွဲစိတ်မှု လျော့နည်းသော ကုသမှုနည်းလမ်းများကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ဒုတိယတစ်ခုမှာ REVeRT (REconstitution Via mRNA Trans-splicing) technology platform ဖြစ်ပြီး တိကျသော capsid တစ်ခုဖြင့် ပစ်မှတ်ထားနိုင်သော မည်သည့် တစ်ရှူးတွင်မဆို အရွယ်အစားကြီးသော ဂျင်းများ (>5kb) ကို ထိရောက်စွာ ပြန်လည်ဖွဲ့စည်းနိုင်စေသည်။ တတိယတစ်ခုမှာ AAV Transactivation ဖြစ်ပြီး ၎င်းတို့၏ ဖော်ပြချက်ကို တိုးမြှင့်ခြင်း သို့မဟုတ် လျှော့ချခြင်းဖြင့် တစ်ခု သို့မဟုတ် များစွာသော ဂျင်းများကို in vivo ထိန်းချုပ်နိုင်စေသော CRISPR-Cas–based AAV gene therapy platform ဖြစ်သည်။ ပုဂ္ဂလိကပိုင် ViGeneron ကို ၂၀၁၇ ခုနှစ်တွင် AAV vector နည်းပညာနှင့် ဆေးဝါးစမ်းသပ်မှု ophthalmic gene therapy လုပ်ငန်းစဉ်များတွင် အတွေ့အကြုံရှိသော အဖွဲ့တစ်ဖွဲ့က တည်ထောင်ခဲ့ပြီး ဂျာမနီနိုင်ငံ၊ မြူးနစ်တွင် တည်ရှိသည်။ အသေးစိတ်အချက်အလက်များအတွက် ကြည့်ရှုပါ။
ViGeneron Contact ViGeneron GmbH Dr. Caroline Man Xu Co-Founder and CEO |
ViGeneron Media Contact MC Services AG Shaun Brown / Julia von Hummel phone: +49 (0)89 2102280 |
“ `