WuXi AppTec ၏ ပစ်မှတ်ထား ပရိုတင်းပြိုကွဲမှု မြှင့်တင်ရေးတွင် ရှေ့ဆောင်အခန်းကဏ္ဍ

ရှန်ဟိုင်း၊ တရုတ် စက်တင်ဘာ ၂၈၊ ၂၀၂၅  – အဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေသော ပရိုတင်းဓာတ်များကို ပိတ်ပစ်ရုံသာမက လုံးဝဖျက်ဆီးပစ်ကာ ယခင်က ကုသ၍မရနိုင်ဟု ထင်ထားခဲ့သော ရောဂါများကို တိုက်ဖျက်ပေးမည့် ဆေးတစ်မျိုးကို စိတ်ကူးကြည့်ပါ။ ၎င်းသည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအသိုက်အဝန်းတွင် ရေပန်းစားနေသော ဂိမ်းပြောင်းလဲစေမည့် နည်းပညာဖြစ်သည့် targeted protein degradation (TPD) ကုထုံး၏ ကတိကဝတ်ဖြစ်သည်။ WuXi AppTec သည် ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ CRDMO ပလက်ဖောင်းတစ်ခုအနေဖြင့် ဤနည်းပညာစတင်သည့်အချိန်မှစ၍ ၎င်း၏ကျွမ်းကျင်မှုနှင့် ဝန်ဆောင်မှုအခြေခံအဆောက်အအုံများကို တီထွင်ခဲ့ပြီး သိပ္ပံပညာရှင်များအား ရဲရင့်သော အယူအဆများကို ယုံကြည်စိတ်ချရသော ကုထုံးများအဖြစ် အကောင်အထည်ဖော်ရာတွင် ကူညီပေးခဲ့သည်။ အခက်အခဲအများအပြားကို ကျော်လွှားနိုင်စွမ်းဖြင့် ၎င်းသည် သုံးစွဲသူများအား ဤကုသမှုအသစ်များကို လူနာများထံသို့ ယူဆောင်လာနိုင်ရန် ကူညီပေးနေပါသည်။ TPD နယ်ပယ်တွင် ၎င်းတို့ မည်သို့အောင်မြင်မှုရရှိနေသည်ကို လေ့လာကြည့်ကြပါစို့။

Targeted Protein Degradation ကုထုံး၏ ကတိကဝတ်များနှင့် စိန်ခေါ်မှုများ 

TPD ကုထုံးများသည် ခန္ဓာကိုယ်၏ ubiquitin-proteasome စနစ်ကို အသုံးပြု၍ ရောဂါဖြစ်စေသော ပရိုတင်းများကို လုံးဝဖျက်ဆီးခြင်းဖြင့် ရိုးရာ small molecule ဆေးဝါးများ၏ အဓိကအတားအဆီးအချို့ကို ချိုးဖျက်ရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားပါသည်။

TPD ၏ ဆန်းသစ်တီထွင်မှုမှာ ရိုးရာဆေးဝါးများနှင့် ချိတ်ဆက်နိုင်သည့် နေရာမရှိသော “ undruggable” ပရိုတင်းဓာတ် ၈၅% ကျော်ကို ပစ်မှတ်ထားခြင်းဖြစ်ပြီး ကင်ဆာနှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ယိုယွင်းမှုရောဂါများအတွက် ဥမင်လိုဏ်ခေါင်း၏အဆုံးတွင် အလင်းရောင်အသစ်ကို မျှော်လင့်နိုင်စေရန်ဖြစ်သည်။

သို့သော် စိန်ခေါ်မှုများမှာ နောက်ကွယ်တွင် ရှိမနေပါ။ PROTACs® သည် ကြီးမားသော bifunctional ပရိုတင်းများဖြစ်ပြီး မြင့်မားသော သီးခြားနှစ်ခုပစ်မှတ်ထားမှတ်မိခြင်း၊ linker ဓာတုပေါင်းစပ်ခြင်းနှင့် ပျော်ဝင်နိုင်မှု၊ ဇီဝရရှိနိုင်မှုကဲ့သို့သော ပိုမိုကောင်းမွန်သော ဆေးဝါးနှင့်တူသော ဂုဏ်သတ္တိများ လိုအပ်ပါသည်။ ဤပြဿနာအားလုံးကို ဖြေရှင်းရန်အတွက် ဓာတ်ခွဲခန်းအယူအဆများကို အောင်မြင်သော ကုထုံးများအဖြစ် ပြောင်းလဲနိုင်ရန် အကောင်းဆုံးသော ကျွမ်းကျင်မှုနှင့် ဆန်းသစ်တီထွင်မှု လိုအပ်ပါသည်။

TPD ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို အရှိန်မြှင့်တင်ရာတွင် WuXi AppTec ၏ အခန်းကဏ္ဍ 

ကမ္ဘာ့ထိပ်တန်း Contract Research, Development, and Manufacturing Organization (CRDMO) တစ်ခုအနေဖြင့် ၎င်း၏ ခိုင်မာသော စွမ်းဆောင်ရည်များနှင့် TPD အထူးပြု ပလက်ဖောင်းတို့ဖြင့် WuXi AppTec သည် ထိုသို့သော စိန်ခေါ်မှုများကို ရင်ဆိုင်ဖြေရှင်းရန် အသင့်ရှိနေပါသည်။ အာရှ၊ ဥရောပနှင့် မြောက်အမေရိကရှိ ရုံးများဖြင့် နိုင်ငံ ၃၀ ကျော်ရှိ မိတ်ဖက် ၆,၀၀၀ နီးပါးနှင့် ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်ကာ “ ဆေးဝါးတိုင်း” ကို ဖန်တီးနိုင်ပြီး “ ရောဂါတိုင်း” ကို ကုသနိုင်သည်ဟူသော ရည်မှန်းချက်ဖြင့် လုပ်ဆောင်နေပါသည်။ ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုမှသည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှုများအထိ အဆုံးမှအဆုံးသို့ အပြည့်အဝ ပေါင်းစပ်ထားသော ဝန်ဆောင်မှုများဖြင့် TPD ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို တိကျစွာ အရှိန်မြှင့်ပေးပါသည်။

TPD ပလက်ဖောင်းကို မော်လီကျူးဒီဇိုင်း၊ ရှုပ်ထွေးသော ဖွဲ့စည်းမှု အတည်ပြုခြင်း၊ ubiquitination နှင့် degradation optimization တို့၏ TPD လုပ်ဆောင်မှု သံသရာတစ်လျှောက် ပရိုတင်း degraders ၏ ရှုပ်ထွေးမှုကို ဖြေရှင်းရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားပါသည်။

WuXi AppTec တွင် linker နှင့် E3 ligase ligand ဓာတုပေါင်းစပ်ခြင်းဆိုင်ရာ ကျွမ်းကျင်သူ ဓာတုဗေဒပညာရှင် ၁,၀၀၀ ကျော်နှင့် ternary complex အတည်ပြုခြင်းအတွက် native mass spectrometry ကဲ့သို့သော ခေတ်မီနည်းပညာများ ရှိပါသည်။ WuXi AppTec ၏ ကိုယ်ပိုင် ready-to-screen စာကြည့်တိုက်များနှင့် PK/PD ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများသည် hit ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုမှသည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများအထိ လုပ်ငန်းစဉ်ကို မြန်ဆန်ပြီး ကုန်ကျစရိတ်သက်သာစေပါသည်။ DNA-encoded libraries (DEL) နှင့် one-bead-one-compound (OBOC) DEL ကဲ့သို့သော အဆင့်မြင့် စစ်ဆေးမှု ကိရိယာများသည် PROTAC® ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများကို လျင်မြန်စွာ ဖော်ထုတ်နိုင်ရန် ကူညီပေးပါသည်။ WuXi AppTec သည် လုပ်ဆောင်နိုင်သော PROTAC® မော်လီကျူးများကို ပိုမိုမြန်ဆန်စွာ ဖော်ထုတ်ခြင်းနှင့် ပိုမိုကောင်းမွန်အောင် လုပ်ဆောင်ခြင်းတို့ကို လုပ်ဆောင်နိုင်စေပါသည်။ hit တစ်ခုကို အသုံးဝင်သော ဆေးဝါးအဖြစ် ပြောင်းလဲရန် စနစ်တကျနှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော နောက်ဆက်တွဲ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု လိုအပ်ပါသည်။ WuXi AppTec ၏ သုတေသနအခြေခံအဆောက်အအုံသည် ပရိုတင်း complex ဖွဲ့စည်းမှုနှင့် ပစ်မှတ် degradation ကို အတည်ပြုရန်အတွက် တပ်ဆင်ထားပြီး၊ သီးသန့် ဓာတုဗေဒပညာရှင်များ၊ DMPK နှင့် formulation အဖွဲ့များသည် ပျော်ဝင်နိုင်မှု၊ စုပ်ယူနိုင်မှုနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ် တည်ငြိမ်မှုကဲ့သို့သော အဓိကစိန်ခေါ်မှုများကို ဖြေရှင်းပေးကာ ဆေးဝါးနှင့်တူသော ဂုဏ်သတ္တိများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီး ဆေးခန်းသို့ တိုးတက်မှုကို အရှိန်မြှင့်တင်ရန် ကူညီပေးပါသည်။

TPD ပရောဂျက်များတွင် WuXi AppTec ၏ သက်ရောက်မှု 

WuXi AppTec သည် ၂၀၁၆ ခုနှစ်တွင် targeted protein degradation အတွက် လုပ်ငန်းစတင်ခဲ့ချိန်မှစ၍ ကုမ္ပဏီ ၁၅၀ ကျော် (ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ TPD ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်သူများအားလုံး၏ သုံးပုံနှစ်ပုံ) နှင့် ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်ခဲ့ပါသည်။ ၎င်းသည် ရှုပ်ထွေးမှု မြင့်မားသော TPD မော်လီကျူး ၁၈၈,၀၀၀ ကျော်ကို ဓာတုပေါင်းစပ်ခဲ့ပြီး ၇၀ ကျော်သည် preclinical ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများအဆင့်သို့ ရောက်ရှိခဲ့ကာ ၁၀ ကျော်သည် နောက်ဆုံးအဆင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအဆင့်သို့ ရောက်ရှိခဲ့ပါသည်။ WuXi AppTec သည် ဤနယ်ပယ်ရှိ အဖွဲ့အစည်းတိုင်းကို အပြန်အလှန် ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်မှုမှတစ်ဆင့် ၎င်းတို့၏ ပံ့ပိုးမှုရရှိစေရန် ရှေ့တန်းမှ ဦးဆောင်ခဲ့ပါသည်။

လတ်ဆတ်သော အတွေးအခေါ်များနှင့် ပွင့်လင်းသော ဆန်းသစ်တီထွင်မှုများဖြင့် အခြေခံထားသော ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ ရောက်ရှိမှုရှိခြင်းဖြင့် ၎င်းသည် ကုသရန် ခက်ခဲသော ရောဂါများ ခံစားနေရသော လူနာများအတွက် မျှော်လင့်ချက်ပေးသော TPD ကုထုံးများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို အရှိန်မြှင့်တင်ရန် သုံးစွဲသူများကို လုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်းပေးနေပါသည်။

ဤအတိတ်ကိုတတိယပါတီအကြောင်းအရာပေးသူမှ ပံ့ပိုးပေးသည်။ SeaPRwire (https://www.seaprwire.com/) သည် မည်သည့်အာမခံချက် သို့မဟုတ် ကြေညာချက်ကိုလည်း မရှိပါ။

အမျိုးအစား: ထူးခြားသတင်း, နေ့စဉ်သတင်း

SeaPRwire သည် ကုမ္ပဏီများနှင့်အဖွဲ့အစည်းများအတွက် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းသတင်းလွှာထုတ်ပြန်ခြင်း ဝန်ဆောင်မှုများကိုပံ့ပိုးပေးပြီး ၆,၅၀၀ ကျော်မီဒီယာစာရင်းများ၊ ၈၆,၀၀၀ ကျော်စာရေးသူများနှင့် သတင်းဌာနများ၊ ၃၅၀ သန်းကျော်၏ desktop နှင့် app မိုဘိုင်းသုံးစွဲသူများအထိ ဝန်ဆောင်မှုများပေးပါသည်။ SeaPRwire သည် အင်္ဂလိပ်၊ ဂျပန်၊ အင်္ဂါလိပ်၊ ကိုရီးယား၊ ပြင်သစ်၊ ရုရှား၊ အင်ဒိုနီးရှား၊ မလေးရှား၊ ဗီယက်နမ်၊ တရုတ်နှင့်အခြားဘာသာစကားများတွင် သတင်းလွှာထုတ်ပြန်ရန် အထောက်အကူပြုပါသည်။